Дослідницькі Кейс-стаді Псилоцибіну: Що Показують Клінічні Докази

Університет Джонса Гопкінса 2016: Псилоцибін при тривозі й депресії онкологічних хворих

Дослідження 2016 року Гріффітса та колег, опубліковане в Journal of Psychopharmacology, є одним з найбільш цитованих матеріалів дослідження псилоцибіну. У ньому взяли участь 51 учасник із загрозливим для життя онкологічним діагнозом і клінічно значущою депресією та/або тривогою. Учасники отримували або високу дозу псилоцибіну (22–30 мг/70 кг), або активне плацебо (ніацин) у перехресному дизайні, з професійними сесіями підтримки до й після кожного введення.

Ключові висновки

• Через шість місяців після сесії з високою дозою приблизно 80% учасників показали клінічно значуще зменшення показників депресії та тривоги.
• Близько 60% учасників відповідали критеріям «повної ремісії» депресії через шість місяців спостереження.
• 83% учасників оцінили досвід з псилоцибіном як один з п'яти найзначущіших у своєму житті; 67% оцінили його як найзначущіший досвід узагалі.
• Величина «містичного досвіду» під час сесії — виміряна за Опитувальником Містичного Досвіду — була найсильнішим окремим провісником терапевтичного результату при спостереженні.

Паралельне дослідження Гроба та колег у Нью-Йоркському університеті (NYU) відтворило ці висновки на меншій вибірці, надавши збіжні докази цього ефекту.

Імперський коледж Лондона 2017: резистентна до лікування депресія

Робін Кархарт-Гарріс та колеги з Імперського коледжу Лондона опублікували знакове відкрите дослідження в 2017 році, вивчаючи псилоцибін у пацієнтів з резистентною до лікування депресією (РЛД) — визначеною як депресія, що не реагувала щонайменше на два адекватні курси антидепресантів. Ця популяція надзвичайно складна для лікування й представляє значну незадоволену клінічну потребу.

Ключові висновки

• Усі 20 учасників показали вимірюване зменшення показників депресії вже через тиждень після лікування; це становило 100% рівень відповіді через тиждень — безпрецедентний результат у дослідженнях РЛД.
• Через три місяці 47% учасників усе ще перебували в ремісії — показник, що вигідно порівнюється з будь-яким наявним лікуванням РЛД.
• фМРТ-нейровізуалізація, проведена до й після лікування, виявила значні зміни в реактивності мигдалини та активності мережі пасивного режиму роботи мозку (DMN) — зміни, узгоджені з гіпотетичним механізмом, за допомогою якого псилоцибін руйнує ригідні, самореферентні патерни мислення, пов'язані з депресією.
• Оскільки це було відкрите дослідження без контрольної групи плацебо, ці результати не можуть підтвердити, що саме псилоцибін був діючим компонентом — ефекти очікування могли зіграти роль. Дослідники підкреслили необхідність рандомізованих контрольованих досліджень.

Подальше дослідження тієї ж групи в 2021 році безпосередньо порівняло псилоцибін з СІЗЗС есциталопрамом у рандомізованому контрольованому дослідженні за участю 59 учасників. Обидва методи лікування дали подібне зменшення показників депресії за первинним показником результату, але псилоцибін показав переваги за кількома вторинними показниками, включно з емоційною обробкою та загальним самопочуттям.

NYU та Університет Джонса Гопкінса: алкогольна залежність

Два значущі дослідження вивчали псилоцибін при алкогольній залежності (АЗ) — стані з високою смертністю й обмеженими ефективними методами лікування.

Дослідження NYU (Богеншутц та колеги, 2015, розширене 2022) виявило, що учасники, які отримували псилоцибін, показали значне зменшення днів інтенсивного вживання алкоголю порівняно з тими, хто отримував активний контроль. Через 32 тижні спостереження 48% групи псилоцибіну повністю утрималися від вживання алкоголю порівняно з 24% контрольної групи. Дослідники зазначили, що сила містичного досвіду під час сесії з псилоцибіном передбачала більше зменшення вживання алкоголю при спостереженні.

Паралельне дослідження Університету Джонса Гопкінса (Барретт та колеги, 2022) отримало подібні результати: учасники, які отримували псилоцибін, показали значно більше зменшення потягу до алкоголю та його вживання порівняно з контрольною групою. Учасники також повідомили про покращення якості життя й зменшення депресії та тривоги.

Дослідження Фази IIb COMPASS Pathways

COMPASS Pathways провели найбільше на сьогодні клінічне дослідження псилоцибіну — рандомізоване контрольоване дослідження Фази IIb на 22 майданчиках у 10 країнах, опубліковане в New England Journal of Medicine у 2022 році. У цьому дослідженні взяли участь 233 учасники з РЛД, порівнювалися три дози синтетичного псилоцибіну (1 мг, 10 мг і 25 мг).

Ключові висновки

• Доза 25 мг спричинила статистично значуще й клінічно значуще зменшення показників депресії через три тижні порівняно з контрольною дозою 1 мг.
• 29,1% учасників у групі 25 мг показали стійку відповідь через 12 тижнів порівняно з 9,4% у групі 1 мг — значуща різниця.
• Побічні явища включали головний біль, нудоту, запаморочення та втому. Серйозні побічні явища були рідкісними; у дослідженні не було зафіксовано жодної смерті чи випадку психозу.
• У дослідженні використовувалася стандартизована синтетична формула псилоцибіну (COMP360), а не гриби, що забезпечувало узгодженість дози на всіх майданчиках.

Дослідження COMPASS продемонструвало, що псилоцибін здатний давати клінічно значущі антидепресивні ефекти у великому, багатоцентровому, строгому дизайні дослідження — вирішуючи ключове занепокоєння щодо узагальнюваності попередніх односайтових досліджень.

Як критично читати дослідження псилоцибіну

Оскільки психоделічні дослідження розширюються, важливо оцінювати дослідження ретельно, а не приймати чи відкидати висновки повністю. Ключові питання, які варто ставити при читанні будь-якого дослідження псилоцибіну:

• Чи була контрольна умова? Відкриті дослідження (без контрольної групи) не можуть відрізнити ефекти препарату від очікувань і ефекту плацебо. Рандомізовані контрольовані дослідження надійніші.
• Як здійснювалося «засліплення»? Важко засліпити учасників щодо того, чи отримали вони псилоцибін, оскільки ефекти очевидні. Розсліплення завищує уявні ефекти препарату в самозвітних результатах.
• Яким був розмір вибірки? Багато досліджень псилоцибіну мають невеликі вибірки (20–50 учасників). Ефекти можуть не відтворитися в масштабі, що й було покликане перевірити дослідження COMPASS.
• Якою була обстановка? Усі клінічні дослідження псилоцибіну передбачають значну психологічну підтримку до, під час і після сесій. Результати не можна пов'язувати лише з препаратом.
• Хто фінансував дослідження? Дослідження, що фінансуються індустрією (наприклад, COMPASS), можуть мати інші упередження щодо публікації, ніж академічні дослідження, що фінансуються NIH чи благодійними грантами.
• Якими були побічні явища? Навіть позитивні дослідження повинні чесно повідомляти про побічні явища. Дослідження, які повідомляють про відсутність побічних явищ, майже напевно неповні.

Часті запитання: дослідження псилоцибіну

Яке найважливіше клінічне дослідження псилоцибіну на сьогодні?

Кілька досліджень є знаковими внесками. Дослідження тривоги онкологічних хворих Університету Джонса Гопкінса 2016 року (Гріффітс та колеги) встановило здійсненність і терапевтичний потенціал псилоцибіну в строго спланованому дослідженні. Дослідження Фази IIb COMPASS Pathways 2022 року є найбільшим проведеним РКД псилоцибіну і надає найсуворіші контрольовані докази на сьогодні. Порівняння Імперського коледжу Лондона 2021 року з есциталопрамом важливе як перше пряме порівняння псилоцибіну зі стандартним антидепресантом. Усі три є обов'язковим читанням для розуміння стану доказової бази.

Що таке резистентна до лікування депресія і чому її вивчають з псилоцибіном?

Резистентна до лікування депресія (РЛД) визначається як депресія, що не відреагувала адекватно щонайменше на два курси стандартного лікування антидепресантами. Приблизно 30% людей з великим депресивним розладом потрапляють у цю категорію. РЛД пов'язана з високим ризиком суїциду, серйозними порушеннями та обмеженими ефективними варіантами. Псилоцибін вивчають для РЛД, оскільки він, схоже, дає швидкі, значні антидепресивні ефекти через інший механізм, ніж звичайні методи лікування, — що робить його потенційно ефективним для людей, для яких стандартні методи лікування не спрацювали.

Що таке статус «проривної терапії» FDA і чи отримав його псилоцибін?

Статус «проривної терапії» FDA присвоюється препаратам, які показують попередні клінічні докази суттєвого покращення порівняно з наявними методами лікування серйозних станів. Псилоцибін отримав статус проривної терапії від FDA для резистентної до лікування депресії в 2018 році (COMPASS Pathways) і знову в 2019 році для великого депресивного розладу (Usona Institute). Цей статус прискорює процес розробки й розгляду, але не становить схвалення.

Чому клінічні дослідження псилоцибіну включають терапевтичну підтримку поряд з препаратом?

Усі клінічні дослідження псилоцибіну включають значну психологічну підтримку — зазвичай кілька сесій підготовки перед сесією з препаратом і кілька сесій інтеграції після неї. Це не випадково: дослідницькі дані свідчать, що якість терапевтичних стосунків і підтримка з інтеграції суттєво сприяють терапевтичним результатам. Псилоцибін працює інакше, ніж звичайні препарати, оскільки його механізм є як психологічним, так і фармакологічним. Дослідження, що ізолюють препарат від психологічної підтримки, ймовірно, покажуть слабші ефекти.

Які ризики виявлені в клінічних дослідженнях?

Клінічні дослідження послідовно виявляли такі ризики: нудоту й блювання на початку дії (поширене, керовне); тимчасову тривогу й параною під час сесії (поширене, керується за допомогою психологічної підтримки); головний біль після сесії (досить поширений); тимчасове підвищення артеріального тиску й частоти серцевих скорочень на піку ефектів (актуально для серцево-судинних станів). Серйозні побічні явища рідкісні в скринінгованих клінічних популяціях. У клінічних дослідженнях псилоцибіну не зафіксовано жодної смерті. Найсерйозніший задокументований ризик — психологічний дистрес у людей з особистим чи сімейним анамнезом психозу чи манії, тому таких осіб виключають з досліджень.

Як псилоцибін порівнюється з СІЗЗС при лікуванні депресії?

Дослідження Імперського коледжу Лондона 2021 року безпосередньо порівняло псилоцибін з СІЗЗС есциталопрамом протягом шести тижнів. Обидва методи лікування показали подібне зменшення показників депресії за первинним показником (QIDS-SR). Однак за вторинними показниками — включно з емоційним притупленням, психологічним самопочуттям, відчуттям сенсу життя й сексуальним функціонуванням — псилоцибін показав переваги над есциталопрамом. СІЗЗС приймають щодня, і вони потребують тижнів для прояву ефекту; ефекти псилоцибіну проявляються швидко після однієї чи двох сесій. Це принципово різні моделі лікування, а не прямі альтернативи.

Що означає дослідження Фази IIb COMPASS для регуляторного майбутнього псилоцибіну?

Дослідження Фази IIb COMPASS продемонструвало доказ концепції у великому, багатоцентровому РКД — вимозі для регуляторних подань. COMPASS Pathways оголосили про плани перейти до досліджень Фази III на основі цих результатів. Схвалення FDA вимагатиме успішних досліджень Фази III, що продемонструють ефективність і безпеку на більших популяціях. Більшість аналітиків оцінюють, що схвалення FDA псилоцибіну для РЛД можливе до 2026–2028 років, якщо дослідження Фази III будуть успішними, хоча регуляторні шляхи залишаються складними з огляду на статус Списку I для псилоцибіну.

Чи є дослідження псилоцибіну для станів, окрім депресії?

Так. Активні чи нещодавно завершені дослідження псилоцибіну вивчають: алкогольну залежність (NYU, Університет Джонса Гопкінса), тютюнову залежність (Університет Джонса Гопкінса — невелике дослідження виявило 80% утримання через шість місяців, що значно перевищує стандартні показники відмови), ОКР, нервову анорексію, ПТСР, мігрень і депресію, пов'язану з хворобою Альцгеймера. Спектр досліджень широкий, що відображає видимі ефекти псилоцибіну на кілька систем, пов'язаних з психіатричними станами.

Що таке містичний досвід і чому він передбачає результати?

Містичний досвід, виміряний у дослідженнях за допомогою Опитувальника Містичного Досвіду (MEQ), — це феноменологічний стан, що характеризується: відчуттям єдності чи взаємопов'язаності, священністю, глибоко відчутим позитивним настроєм, трансцендентністю часу й простору, невимовністю (складністю вираження досвіду словами) і парадоксальністю. Дослідження послідовно виявляють, що вищі показники MEQ під час сесії з псилоцибіном передбачають сильніші терапевтичні результати через місяці. Дослідники висувають гіпотезу, що містичний досвід сприяє зсуву в моделі себе й цінностях, що лежить в основі терапевтичної зміни.

Де я можу прочитати оригінальні дослідження?

Ключові статті доступні через: PubMed (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), де індексовано більшість клінічних досліджень псилоцибіну; сайти журналів Neuropsychopharmacology, Journal of Psychopharmacology і New England Journal of Medicine; а також через сторінку досліджень MAPS (maps.org/research). Багато досліджень доступні у відкритому доступі. Пошук у Google Scholar за «psilocybin depression RCT» чи іменами авторів (Гріффітс, Кархарт-Гарріс, Богеншутц, Девіс) знайде більшість знакових публікацій.