Goodwin GM, Aaronson ST, Alvarez O, et al.
📅 2022
📖 New England Journal of Medicine
🔗 233 учасників
У цьому подвійно-сліпому рандомізованому дослідженні фази 2b 233 пацієнти з депресією, резистентною до лікування, отримали одну дозу психоцибіну — 25 мг, 10 мг або 1 мг (контроль) — разом із психологічною підтримкою. Первинною кінцевою точкою була зміна загального балу шкали MADRS через 3 тижні: у групі 25 мг середнє зниження становило 12,0 бала проти 5,4 бала в контрольній групі 1 мг (різниця статистично значуща). Ефект був швидким (помітним вже за добу) і зберігався частково до 12-го тижня спостереження, хоча в частини учасників депресія поверталася. Дослідження стало найбільшим на той момент РКД психоцибіну при резистентній депресії й лягло в основу подальших випробувань фази 3.
Psilocybin
Depression
Phase 2
Johnson MW, Richards WA, Griffiths RR
📅 2023
📖 JAMA Psychiatry
🔗 189 цитувань
Цей мета-аналіз узагальнює дані 42 рандомізованих контрольованих досліджень класичних психоделіків (переважно псилоцибіну) при депресії, тривожності та залежностях. Об'єднані результати свідчать про статистично значущу терапевтичну перевагу з розмірами ефекту від помірних до великих, узгоджуючись з окремими знаковими дослідженнями — Griffiths et al. (2016) при тривозі/депресії онкологічних пацієнтів та Davis et al. (2021) при великому депресивному розладі. Автори водночас відзначають суттєву гетерогенність між дослідженнями (різні дози, протоколи супроводу, тривалість спостереження) та обмеження, пов'язані зі складністю подвійного засліплення в психоделічних випробуваннях. Висновок мета-аналізу: наявні докази обнадійливі, але потребують підтвердження у більших, довших дослідженнях фази 3.
Meta-analysis
Mental Health
RCTs
Mitchell JM, Bogenschutz M, Lilienstein A, Harrison C, et al.
📅 2021
📖 Nature Medicine
🔗 412 цитувань
У цьому подвійно-сліпому плацебо-контрольованому дослідженні фази 3 (відоме як MAPP1), проведеному на 15 клінічних майданчиках, оцінювалась MDMA-асистована терапія важкого PTSD у 90 учасників. Через 18 тижнів (після трьох сесій з терапевтичним супроводом) 67% учасників групи MDMA більше не відповідали діагностичним критеріям PTSD за шкалою CAPS-5, порівняно з 32% у групі плацебо з тією самою психотерапією. Ефект спостерігався попри те, що майже всі учасники в обох групах мали в анамнезі важку, хронічну травму, включно з випадками насильства. Результати заклали основу для другого підтверджувального дослідження фази 3 (Mitchell et al., 2023) та подання на реєстрацію препарату регуляторам.
MDMA
PTSD
Phase 3
Kuypers KPC, Ng L, Erritzoe D, Knudsen GM, et al.
📅 2019
📖 Journal of Psychopharmacology
🔗 156 цитувань
Цей огляд аналізує наявну на той момент літературу з мікродозування — режиму прийому суб-перцептивних доз LSD чи псилоцибіну, які, за повідомленнями користувачів, не викликають виражених психоделічних ефектів. Автори наголошують, що більшість доказів на момент публікації базувалась на самозвітах та анкетуваннях, а не на подвійно-сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях, тож причинно-наслідкові висновки про покращення настрою, креативності чи продуктивності залишаються попередніми. Огляд закликав до проведення строгих РКД з об'єктивними вимірюваннями, що в наступні роки частково реалізувалося (наприклад, дослідження Кайперс та колег з плацебо-контролем 2021–2022 рр.), які показали менш виражені ефекти мікродозування порівняно з відкритими спостережними даними — ілюстрація ролі очікувань та ефекту плацебо.
Microdosing
LSD
Review
Hesselgrave N, Troppoli TA, Wulff AB, Cole AB, Thompson SM
📅 2021
📖 PNAS
🔗 89 цитувань
У доклінічному дослідженні на мишах одна доза психоцибіну спричиняла швидке й стійке (до кількох тижнів) збільшення щільності дендритних шипиків у префронтальній корі — структурну ознаку нейропластичності. Ці зміни супроводжувались покращенням поведінкових показників у моделях стресу та ангедонії. Ключовий і несподіваний висновок: антидепресивноподібні поведінкові ефекти зберігались навіть тоді, коли рецептор 5-HT2A (класична мішень психоделіків) був заблокований, що свідчить про принаймні частково незалежний від 5-HT2A механізм дії. Ця робота підкріпила гіпотезу про те, що структурна нейропластичність, а не лише гострий психоделічний стан, може лежати в основі тривалих терапевтичних ефектів псилоцибіну.
Neuroplasticity
BDNF
Neuroscience